本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰饰）以及合租一套房的酒店经理朱喆（张佳宁饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯饰）、余初晖（李浩菲饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
王子奇/孙阳/孙怡/刘敏涛/张雨剑/丁笑滢/黄维德/陈若轩/詹鑫/王宏/周铁/王若衫/张淞/夏楠/秦雪/洪紫琳/金丰/王禛/王焕鑫/张百乔/李嘉铭
王雨欣/谢昌峰
刘诗诗,窦骁,郑业成,宣璐,徐娇,黄海冰,丁洁,许淇杰,白那日苏,斓曦,陈瑾,王志飞,张予曦,蒋恺,吕行,蒋雪鸣,秦焰
吴季峰/金璐莹/崔旭宇/吴翎薇/赵楚晗/伍雅茜/韩子帆/沈澜/程禹/张思腾
邓为/向涵之/陈鑫海/张维娜/张睿/邓凯/程梓/曹煜辰/艾米/扈帷/闵星翰/李若嘉/聂子皓/胡嘉欣/王泓鑫/赵奂然/李佳洁/白澍/夏志远/章呈赫/赵柯/赵子琪/何中华
刘诗诗,窦骁,郑业成,宣璐,徐娇,黄海冰,丁洁,许淇杰,白那日苏,斓曦,陈瑾,王志飞,张予曦,蒋恺,吕行,蒋雪鸣,秦焰
李俊霆/姚筱筱/杨伊墨
陈名豪祝涛
王真儿/李媛/王泊文/刘林城/潘启言QiyanPan/金珈/李萌萌/于心灵/高名扬
王安宇/匡牧野/杨颖/张雨剑/于小彤/程潇/盛英豪/张海宇/陈博豪/王紫璇/牛超/黄智贤/宿北宸/林允/刘迅/李殿尊/邢瀚/路宏/陈桢怡/郭倩雯/吴旭东
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